RMC-035

RMC-035

RMC-035 är en så kallad biologisk läkemedelskandidat som utformats i syfte att efterlikna det kroppsegna (humana) proteinet A1M i dess intakta form. Den är under klinisk utveckling i syfte att förhindra akut njurskada som leder till permanent förlust av njurfunktion, initialt hos patienter som genomgår öppen hjärtkirurgi.

RMC-035 har erhållit ett så kallat IND-godkännande av den amerikanska läkemedelsmyndigheten Food and Drug Administration (FDA), vilket innebär att RMC-035 får administreras till patienter i kliniska studier i USA.

Vidare har RMC-035 tilldelats så kallad Fast Track Designation av FDA för att reducera risken för irreversibel förlust av njurfunktion, behov av dialysbehandling eller död efter öppen hjärtkirurgi hos patienter med förhöjd risk för akuta njurskador.

RMC-035 administreras genom intravenös infusion under en kort behandlingstid, maximalt några dagar. Behandlingen sker enbart på sjukhus och är avsedd för patienter med hög risk för akut njurskada, till exempel vid hjärtkirurgi, njurtransplantation eller blodförgiftning (sepsis). Syftet med behandlingen är att förhindra permanent förlust av njurfunktion och därmed minska risken för terminal njursjukdom (ESRD) som kräver dialys eller njurtransplantation.

Utifrån dess storlek och egenskaper tillverkas RMC-035 genom så kallad rekombinant teknik i bakterier. RMC-035 har modifierats jämfört med det naturligt förekommande proteinet för att möjliggöra dess användning som läkemedel.

Immateriella rättigheter för RMC-035 har säkrats fram till 2037 med godkända patent i samtliga större regioner, exempelvis USA, EU, Japan och Kina.

Njurskador vid öppen hjärtkirurgi

Öppen hjärtkirurgi som utförs med hjälp av hjärt-lungmaskin omfattar huvudsakligen så kallad kranskärlsoperation (coronary artery bypass graft, CABG), med eller utan operation av hjärtklaffar eller aortaroten (den första delen av stora kroppspulsådern). Vid denna typ av kirurgi uppstår ofta betydande skador på njurarna.

En viktig orsak till detta är minskat blodflöde och syresättning av njurarna (s.k. ischemi-reperfusionsskada). En annan bidragande orsak till njurskada vid operation är hemolys, vilket innebär att röda blodkroppar skadas och leder till njurskador på grund av skadliga nedbrytningsprodukter från det syrebärande ämnet hemoglobin. Hemolys uppstår när blodet cirkulerar utanför kroppen via hjärt-lungmaskinen samt vid blodtransfusion, som ofta ges i samband med ingreppet.

Till följd av syrebrist och hemolys uppstår dessutom ofta en sekundär inflammation, som bidrar till en fortlöpande skadeprocess i njurarna och ökar risken för ärrbildning och permanent förlust av njurfunktion.

Kliniska studier av RMC-035 inom hjärtkirurgi

RMC-035 har utvärderats i ett omfattande fas 1-program samt i en global fas 2a-studie (konceptvalidering), den så kallade AKITA-studien. Under tredje kvartalet 2024 inleddes den efterföljande fas 2b-studien POINTER.

Om AKITA-studien (fas 2a)

AKITA är en global, randomiserad, dubbelblind och placebokontrollerad fas 2a-studie som syftar till att utvärdera den njurskyddande effekten av RMC-035 hos patienter med ökad risk att utveckla njurskador i samband med öppen hjärtkirurgi.

Studien omfattade totalt 177 patienter, och resultaten visade en kliniskt betydelsefull och statistiskt signifikant förbättring av njurfunktion med RMC-035 jämfört med placebo 90 dagar efter operationen. Gynnsamma behandlingseffekter observerades utifrån två olika effektmått: förändring av njurfunktion (estimerad glomerulär filtrationshastighet, eGFR) samt en minskning av antalet allvarliga njurhändelser enligt kriterierna för MAKE (major adverse kidney events), vilka inkluderar död, dialys eller ≥ 25% förlust av njurfunktion.

Akita

Om POINTER- studien (fas 2b)

POINTER är en randomiserad, dubbelblind och placebokontrollerad fas 2b-studie, med syfte att fastställa en optimal doseringsregim och exakt målgrupp för behandling med RMC-035 inför en registreringsgrundande fas 3-studie.

Studien förväntas omfatta totalt cirka 160 patienter, fördelade på två dosarmar av RMC-035 (60 mg och 30 mg) samt en kontrollarm (placebo). En oberoende expertkommitté, (så kallad Data Monitoring Committee) kommer att genomföra planerade interimanalyser avseende säkerhet baserade på data från cirka en tredjedel och två tredjedelar av det planerade antalet patienter. Resultaten av dessa analyser kommer att vara blindade för Guard Therapeutics.

Patientrekryteringen inleddes under tredje kvartalet 2024 och förväntas pågå i cirka ett år. De övergripande studieresultaten förväntas vara tillgängliga cirka sex månader efter avslutad patientrekrytering.

Pointer

Kliniska studier av RMC-035 inom njurtransplantation

RMC-035 har utvärderats i en första klinisk studie vid njurtransplantation (fas 1b) för att utvärdera dess säkerhetsprofil och farmakokinetik i denna patientgrupp. Nästa steg i det kliniska programmet inom njurtransplantation kommer utvärderas efter POINTER-studien.